金属元素及其化合物中毒及治疗（上）
金属元素及其化合物中毒及治疗（上）发表时间：2007-6-29 13:19:03
锂及其化合物中毒表现：
锂中毒主要由于误服，职业性锂中毒见于接触氢化锂，它对皮肤和粘膜具有强烈的刺激与腐蚀作用，空气中LiH2浓度达0.1mg/m3时，对眼鼻粘膜有刺激，#此前在首页部分显示#浓度达0.2mg/m3可引起皮肤瘙痒。口服锂化合物中毒时主要损及中枢神经系统、肾和胃肠道。急性中毒病人全身无力、眩晕、耳鸣、视力模糊、嗜睡或失眠、语言不流利、肌无力、下颌和手震颤、食欲减退、口干、流涎、恶心、呕吐或腹泻。严重者出现癫痫样抽搐、昏迷有时可呈现精神障碍。此外，母亲孕期服用锂剂治疗精神疾患，新生儿出现较高畸形发生率，已引起人们警惕。
治 疗：
钠为锂的拮抗剂，并能减轻锂的中毒症状。急性中毒时，可给予氯化钠，静脉滴注生理盐水1000-2000ml加入20%氯化钠100-200ml。以后按病情需要补充水份和盐。注意补钾，可口服氯化钾2-4g，并视血钾情况，必要时静脉补钾。同时使用对症治疗和支持疗法。锂盐对皮肤损害，可按强碱灼伤处理。铍及其化合物中毒表现：
一、皮肤病变
(一)皮炎由于接触铍或可溶性铍盐的烟尘、蒸气所致。可有接触性皮炎和过敏性皮炎，后者多在接触后1-2周发病，分布在身体的暴露部位，和用手抓痒而被污染的部位，如面部、前臂、股内侧和阴囊等处。停止接触后数日可自愈。有时皮疹具有毛囊炎性质。
(二)溃疡多发生在手、腕、前臂处，往往是由于皮肤先有小的创伤再被铍金属或可溶性铍化物沾染而引起。接触氟化铍引起的溃疡，最初是一个小的浅在溃疡面，如不及时处理则向深部发展，周围组织增生、隆起、坚硬，呈特殊的外观，与铬引起的"鸟眼状溃疡"极相似，多无疼痛，溃疡不易愈合。
(三)皮肤肉芽肿是由不溶性铍化物如氧化铍的微粒刺入皮肤所引起的一种特殊损害。有的是深入皮肤内部缓慢发展的内芽肿，也有的是由于铍性溃疡周围皮肤逐渐生长，遮盖了溃疡面，形成假性愈合而发生皮肤肉芽肿。这种肉芽肿以后又可因组织坏死再次出现溃疡。据观察，接触铍玻璃粉、氧化铍、氢氧化铍、硫酸铍、氟铍化铵、氟化铍等，都可造成皮肤损害，尤以后两者为甚。此外，若眼部受累，可引起结膜炎、结膜充血、流泪、眼内砂粒感，甚至引起角膜灼伤。
二、上呼吸道病变铍及其化合物，常引起鼻炎、气管炎和支气管炎，主要以上呼吸道炎症为多。临床表现与一般上呼吸道感染不易鉴别，可能持续的时间稍长，经对症治疗，数周内可痊愈。
三、急性铍中毒(急性铍肺) 是铍及其化合物，尤其是氟化铍和氧化铍所致。病变的性质属化学性支气管炎、支气管周围炎、细支气管炎、细支气管周围炎以及支气管肺炎。一般在接触较大量的毒物之后，经几小时的潜伏期(3-6h)，然后出现铸造热样症状，发冷、发烧、体温升高到39-40℃，并有头痛、无力、全身酸痛、胸部紧迫感和咳嗽。数小时后，患者全身大汗，体温降至正常，其他症状亦好转。
继之有数日以至2周左右的症状缓解期，随后出现以呼吸道为主的征象。轻者全身不适、疲乏、头昏、低热、鼻咽刺痒灼热，有咳嗽和呼吸困难，胸部压迫和钝痛感，体检肺部有罗音，X线检查无明显改变。重者症状严重，呼吸困难，甚至缺氧和紫绀，阵发呛咳，有血痰，心率和呼吸都增速，全身情况恶化，肺部满布明显罗音，胸部X线检查可见肺门阴影扩大，两肺野甚至出现弥散的对称绒手状的浸润阴影，恢复期则阴影界限逐渐清楚，呈播散性结节病变，可持续3-4个月，逐渐吸收。
除呼吸系统症状外，常有消化系统症状，以及肝脏肿大。个别报道，有些急性铍中毒患者于发病后15-20d，逐渐出现黄疸、肝大而有压痛，尿胆红质强阳性以及谷－丙转氨酶明显增高。肝活体组织检查发现，肝细胞有点状坏死，嗜酸性变，间质有炎症浸润和纤维化，肝枯否细胞增生。大部分中毒患者经治疗后可恢复，少数可转归为慢性。
四、慢性铍肺主要是金属铍及其氧化物所引起的肺内弥漫性肉芽肿性病变，病程很长，最终可发生呼吸衰竭。慢性铍肺患者，绝大多数过去并无急性铍中毒病史，接触铍及其化合物的时间与发病似无明确关系。其临床表现，一般具有下列两个特点：
(一)潜伏期长。有些患者的肺部改变可出现在脱离接触后1-10年，甚至更长。
(二)明显的进行性的呼吸道症状及全身症状。主要因肺部肉芽肿及铍引起的全身中毒反应所致。表现为明显的持续性体重减轻、疲劳、食欲不振、劳累后呼吸困难、胸闷、胸痛、咳嗽。少数患者可见间歇热。胸部体检可能无明显体征，有时出现罗音和胸膜摩擦音。晚期常出现明显紫绀及杵状指，端坐呼吸，右心扩大，水肿和右心衰竭。
慢性肺肉芽肿有明显的X线征象。有人将其分为三期：
1."飞砂"期肺野出现细小的、弥散的、对称的颗粒阴影，有如细砂纸遍布肺野边缘部分，并侵及肺尖。
2.肺门阴影增加，在颗粒背景上出现广泛的网状纹理。
3."暴雪"期全肺出现清晰的结节状阴影，直径为1-5mm，互不融合，也不钙化。网状和结节阴影之间可见很多小的肺气肿透亮区。这期病变与结节病极为相似。根据X线所见慢性铍肺的发展过程可能为：正常→颗粒阴影→网状阴影→结节阴影。但是每个病例并不是都按上述规律发展。各期是否实质上属于不同类型的变化，尚无定论。X线征象与临床表现常不一致，有时肺部可见明显病变而患者尚无自觉症状。
诊断：
急性铍中毒的诊断不很困难。患者短期内曾接触较大浓度的铍，并在开始时有铸造热样临床表现；肺部的细支气管炎与"支气管肺炎"样的病变发生在接触毒物之后；与一般感染性病变不同，抗菌药物治疗的效果不很满意。这些情况都提示有急性铍中毒的可能。
慢性铍肺的诊断，尤期在早期，有一定困难。有人提出诊断应基于两类指标：其一是流行病学指标，即确实的铍接触史及群体发病史。另一是临床指标，包括
① X线征象有弥漫性致密阴影；
② 呼吸功能不全，先是肺容积或弥散功能下降，以后随纤维化程度增加而出现阻塞性损害；
③ 间质性肺炎；
④ 全身症状，包括明显的持续性体重减轻、疲乏和食欲不振等；
⑤尿或组织中铍含量测定。要确立诊断，必须包括肯定的接触史以及最少具备前两项临床指标。
确定铍接触史有时有困难，因潜伏期长，一些客观接触指标尚不够满意。近年来国外采用了若干免疫学指标，来研究铍病的诊断和进行病情评估：包括血清中球蛋白组成、免疫球蛋白、特异抗体测定等体液免疫指标，以及铍皮肤斑贴试验，淋巴细胞转化率检测，巨噬细胞或白细胞移动抑制试验、T淋巴细胞及B淋巴细胞测定等细胞免疫指标。并认为铍病活动初期以细胞免疫反应为主；在铍病稳定期及病情缓解期，以体液免疫为主。所有上述指标，可表明机体具有铍超敏性反应，可辅助铍病的鉴别诊断，并作为病情评估的依据。国内亦有使用铍斑贴试验及铍激发活性玫瑰花试验的。有人认为尿铍是另一良好接触指标，能反映机体接触铍的水平。但尿铍排出无规律，且与疾病严重程度和接触时间长短无关。
有些作者主张进行肺组织活体穿刺并测定其铍含量作为诊断的一项指标。但操作有一定危险性，且肺组织含量波动范围大，因此不宜用作诊断指标或接触指标。X线诊断铍肺须与矽肺、粟粒性肺结核、结节病等相鉴别。混合性粉尘，例如SiO2与金属铍或氧化铍所引起的混合性肺硬化的诊断问题亦待解决。在进行鉴别时，应强调依靠职业史、临床表现、X线所见、皮肤斑试、一些生化指标以及激素治疗效果等进行综合分析。
呼吸功能检查是铍肺诊断和劳动能力鉴定的重要指标，并能反映病情的预后。有人对41人名铍肺患者进行肺功能研究，发现肺功能不全可分限制性、阻塞性和混合性等三类，因此主张要作肺功能的全面检查。
治 疗：
本病尚无特殊疗法，最主要是早期发现，早期处理，对症治疗，劳逸适度，安排适当工作，定期复查。以下治疗可考虑试用：
一、激素疗法鉴于铍肺患者有大量间质组织增生，影响呼吸功能，选用激素治疗，既可降低机体敏感性，减少肺部刺激性炎症渗出，缓解症状；又可减低铍引起的细胞和纤维组织反应，防止肺功能不全。常用激素如考的松、强的松、ACTH等，用法是：
急性铍中毒强的松每次5-10mg，每次4-6h。病情显著好转后，逐渐减少剂量。绝大多数患者可以安全治愈。一小部分急性中毒患者可能转为慢性。慢性铍肺开始时用强的松15-20mg/d，数周后，可减少剂量至5-10mg，继续使用。最近有人提出开始剂量不超过15mg/d，并逐渐减量，使20-30d期间的总量达175-250mg，有利于维持体内镁、钙等矿物质代谢平衡。
有人则主张采用激素间歇治疗，强的松剂量为15-30mg/d，每疗程30-45d，每年2个疗程，同时还采用其它对症治疗，连续治疗2-5年不等，获得了良好的效果。
二、络合剂疗法鉴于铍能在组织内蓄积，考虑使用络合剂驱铍。实验已证明，原有的络合剂如巯其类药物无效，依地酸盐不理想。20余年前首次作为铍特效络合剂的金精三羧酸(ATA)在动物实验中确可固定组织内铍离子，形成稳定的无毒化合物，起保护作用。但该剂无加速排除铍之效，且疗效不稳定，在人体尚未得到预期效果。国外有人提出某些氨基烃基亚磷酸类药物(如乙烯氨基丙烯亚磷酸二钠盐)及促排灵，对铍有良好的加速排除效果，且毒性小，无蓄积性。但试用效果不明显。
最近实验研究发现，新螯合剂"H-73-10"的排铍效果，优于喹胺酸，更优于几无排铍作用的促排灵，但仍有待于临床验证。镁及其化合物中毒表现：
人吸入氧化镁烟尘浓度4-6mg/m3，12min，可发生金属铸造热，患者发热、咳嗽、胸部有压迫感，白细胞明显增多，但症状比氧化锌烟雾引起的要轻且较少见。
镁尘对粘膜有刺激作用，长期接触镁尘的工人，眼和上呼吸道可以发生炎症，出现咳嗽，咳出白色的痰。
内服镁盐(最常用硫酸镁)，吸收很慢。它使水份保留在肠里，故有导泻作用。另一方面肾脏能够调节镁的排泄，故在一般情况下，进食过量的镁也不容易引起镁中毒。但当肾脏功能有障碍，大量经口吸收就可以发生镁中毒，出现胃部剧痛、呕吐、水泻、烦渴、无力和虚脱，严重者呼吸困难、紫绀、瞳孔散大、肾脏和膀胱功能受累。
治疗时注射过量镁盐的患者，面部潮红并有灼热感、嗜睡、言语迟缓、肌肉无力、步态不稳、不能站立、视力模糊、恶心、血压下降，严重者呈软瘫、昏迷、腱反射减弱或消失，呼吸困难以致麻痹和循环衰竭。心电图检查可见P-R和Q-T间期延长，或出现心室传导和房室传导阻滞。原因是镁能直接降低窦房结组织的兴奋性和自律性，一方面可能干预了钾外流，另方面可能阻断了交感性心加速作用。血液中出现嗜酸性白细胞和单核细胞的增加，血清镁浓度增高(正常人为0.75-1.5mmol/L)。
治 疗：
镁盐中毒，肾功能健全者应设法增加自肾的排出量，可采用利尿剂，大量补充液体，纠正失水状态。发生呼吸和循环衰竭时，应即行人工呼吸，并采用钙剂作拮抗剂，注意保温，适当给予其它对症治疗。
金属铸造热的防治见"锌及其化合物"节。铝及其化合物中毒表现：
一、慢性影响接触铝颜料及制造焰火铝粉的工人，1年后可出现极度疲劳、呼吸困难、咳嗽、体重下降，肺部可闻干或湿罗音，X线检查见肺部有明显阴影。停止接触后，病变仍可发展，痰中长期含铝。更长时间的观察，见有些工人出现食欲减退、体重下降，有时消化障碍、胃痛，恶心，全身撕裂样疼痛，呼吸困难等肺部症状和体征。轻者X线检查见肺野出现网状阴影，重者在网状阴影上出现模糊的斑点状阴影，随后渐见明显并增大，右心肥大。实验室检查见淋巴细胞和嗜酸性白细胞增加，尿铝排出增加。
吸入矾土(Al2O3)及二氧化硅等混合粉尘的工人，出现类似上述的病变，病程进展较快，严重病例可出现自发性气胸。个别死亡者尸检见肺不规则分布的纤维化病灶，淋巴腺色素沉着，胸膜增厚，大泡性肺气肿，呈弥漫性间质性纤维化，不呈结节性。即所谓Shaver氏病。病原尚未清楚，一般认为不是铝的原因。吸入金属铝尘的工人，肺部同样可发现纤维化病灶，X线胸片表现以纹理及网织阴影改变为主，结节细小且密度不高，肺门变化不显著。接触三氯化铝，其浓度为675mg/m3(145-1132mg/m3)，工龄5年以上的工人半数以上出现长期咳嗽、咯痰、胸痛、气急、鼻塞，有1/3-1/2工人出现手指或眼睑震颤、头晕、头痛和睡眠障碍，有14.7%工人出现血痰，全部工人主诉味觉减退、饮食无味。此外，有人认为铝可损害脑细胞，使细胞退化，罹患进行性记忆力减退性痴呆症，称Alzhelmer病。
二、急性损害铝盐有一定局部刺激作用。误服大量可引起口腔和胃刺激作用。氯化铝刺激作用较强，尤其在受潮后，因发生氯化氢而引起更强烈的刺激作用，皮肤接触氯化铝可引起灼伤。
治 疗：
以对症治疗为主。有人认为二巯基丙醇能加速碲的排泄和蒜臭的消除，但动物实验发现碲－BAL络合物对豚鼠的毒性高于二氧化碲，对肾更有害，故不宜用。维生素C大剂量口服，750mg，每天3次，能减轻或消除严重蒜臭味，但停服后口臭即又出现。钛及其化合物中毒表现：
长期吸入TiO2粉尘的工人，肺部无任何变化。在生产钛金属过程，接触四氯化钛及其水解产物对眼和上呼吸道粘膜有刺激作用。长期作用可形成慢性支气管炎。TiO2曾用作闪光灼伤的皮肤防护剂，未见产生接触性皮炎、变态反应和经皮吸收。100?℃氯氮化钛的飞溅和吸入钛酸及氯氮化钛烟引起皮肤烧伤并致疤痕形成和咽、声带、气管粘膜充血，由于形成瘢痕引起喉狭窄。眼短期接触氯氮化钛引起结膜炎和角膜炎。此外，四氯化钛吸入可引起弥散性支气管内息肉。
治 疗：
（１）吸入中毒者应立即脱离现场，静卧休息。
（２）保持呼吸道通畅，必要时吸氧。
（３）雾化吸入４％碳酸氢钠加地塞米松等药液。
（４）给予祛痰、支气管解痉药等对症治疗。
（５）治疗肺水肿。
（６）皮肤溅上四氯化钛时，先用布或软纸将液体吸掉，再用大量清水冲
钒及其化合物
中毒表现：
一、急性中毒工人接触大量钒尘后，在1h内出现鼻和眼刺激症状。有鼻粘膜痒感、鼻塞、流涕、喷嚏、眼烧灼痛和流泪。经数小时至1d后，多数病人感觉咽痒或咽痛、胸骨后痛、干咳和哮喘，并可出现鼻衄。此外常伴有烦躁、抑郁或嗜睡。中毒后一般3d左右可减轻，但个别病例呼吸道症状可持续1-2周，或更长。体征可见眼结膜、鼻粘膜充血，肺部有散在性罗音。接触V2O5者可有墨绿色舌苔，停止接触2-3d可消退，但不能清洗掉，尿钒可增高。此外，口服中毒者见血浆胆固醇趋于下降，但血中脂肪、磷脂、甘油三酸酯、17-甾酮类或17-氢皮质类甾醇无变化。一般尿常规检查正常，偶见细胞和管型。急性中毒一般较轻，可恢复，若出现肾炎或肺炎，则病程延长。
二、皮肤损害接触钒尘和V2O5后，皮肤有痒感、热感、接触次数愈严重，认为是一种过敏反应，严重者可出现全身性荨麻疹。皮肤也可出现湿疹样皮炎，如同时接触硫化物，症状可进一步加剧。
三、慢性症状接触低浓度钒气溶胶或烟者，见体重下降，呼吸困难，胸痛、胸闷、咳嗽和咯痰。有慢性鼻炎、咽炎和慢性支气管炎。另有作者观察生产V2O3时吸入蒸气和尘，早期见红细胞和血红蛋白增高，然后迅速减少；并有刺激性干咳，眼鼻粘膜强烈刺激和顽固性便秘，有时出现肾炎，尿中有血、蛋白和管型；视神经和脉络丛受损，可引起视力降低甚至失明；可有头痛、头晕和精神症状。但有报告长期吸入原钒酸盐(0.84mg/m3)的工人，无慢性中毒表现，胸部X线检查无异常。亦有报告少数工人见肺纹理增多。
人口服NaVO3(12.5mg/d，共12d)，12.4%经尿排出，87.6%随粪排出。钒在人体内贮留期为42d。
诊 断：
急性钒中毒必须与呼吸道急性传染病相鉴别。血清和尿钒增高是钒接触的证据，尿钒正常值我国已有报告，8-13岁儿童为0.64±0.85μg/L(极谱导数扫描测定法)；成人为1.94±0.49μg/L(催化光度法)。
治 疗：
主要对症处理，咳喘时给予镇咳药、支气管扩张剂（如舒喘灵或必可酮喷雾剂，也可口服地塞米松）。抗生素预防肺部感染。大剂量维生素Ｃ可使五价钒还原为四价钒而减轻损害，与ＣaNa2EDTA联合应用可加速钒的排出。
铬及其化合物
中毒表现：
1.急性中毒：吸入六价铬化合物粉尘或烟雾，可引起上呼吸道刺激作用，并可引起过敏性哮喘。
2.慢性损害：
（1）接触性皮炎
（2）铬溃疡好发于手指、手背、前臂等暴露部位。
（3）铬鼻病：鼻黏膜充血、肿胀、干燥，鼻甲肥大萎缩；鼻中隔糜烂、溃疡或软骨部穿孔。
（4）呼吸道炎症
（5）肺癌
诊 断：
1. 有确切的职业接触史。
2.鼻部损害：穿孔、溃疡、糜烂。
3.皮肤损害：皮肤溃疡，接触性皮炎。
4.铬所致肺癌的诊断可参照职业性肿瘤诊断标准。
治 疗：
基本上是对症治疗
一、急性中毒的抢救经口中毒者应立即用温水、1%亚硫酸钠或硫代硫酸钠溶液洗胃，然后给50%硫酸镁60ml导泻。为了保护消化道粘膜，可口服牛奶、蛋白水或氢氧化铝凝胶。经皮肤中毒者应及时消除污染，防止继续吸收。如出现高铁血红蛋白血症，可用美蓝治疗。此外，注意纠正脱水、酸中毒和电解质紊乱，休克时抗休克治疗，并作对症处理。
二、皮炎和温疹的治疗可视病情的需要，作适当的对症治疗，给予刺激性小的糊剂或软膏。过敏性皮炎和皮炎严重者可用氢化考的松类药物。
三、皮肤和粘膜溃疡的治疗可视病情的需要，作适当的对症治疗，给予刺激性小的糊剂或软膏。过敏性软膏，或10%依他酸二钠钙软膏，溃疡较深时可用硫代硫酸钠溶液局部湿敷3-5d，以助铬化物还原，然后再以软膏治疗。积极的治疗可以使鼻中隔的溃疡或穿孔停止发展或治愈，但已形成穿孔的缺损组织不能自然修复。
锰及其化合物
中毒表现：
一、慢性锰中毒慢性锰中毒主要见于从事锰矿开采和粉碎、冶炼、干电池、电焊条生产和电焊作业工人。起病较缓慢，发病工龄一般在5-10年，但也有报道最短1.5月，最长14年。发病的空气浓度，国外报道大多数病例在40-173mg/m3之间。我国解放以来劳动条件不断改善，已很少到达上述浓度范围。但在0.2-20mg/m3空气浓度下也见发病。临床表现主要为精神和神经症状，发病初期表现为神经衰弱综合征和植物神经功能障碍，继续发展可出现明显锥体外系损害为主的神经体征。临床方面一般可分三种类型：
(一)轻度中毒特点是中枢神经系统功能紊乱，表现为神经衰弱综合征和植物神经功能失调，如头晕、记忆力减退、嗜睡、对周围事物缺乏兴趣、精神萎糜，或有时有兴奋症状如欣快、活跃、讲话多、绪易变成无故发笑。有些患者先感头痛、头晕和口内金属味，有的最先主诉是全身肌肉软弱，有的四肢麻木、疼痛，有的在夜间发生腓肠肌痉挛。客观检查可见眼裂扩大，瞬目减少，心动过速手指微小震颤，出汗增加，皮肤划纹症明显而持久。神经系统体检多无特殊发现，有时可见嗅觉和味觉阈增高，膝反射亢进，肌张力可稍增高或出现潜隐性肌张力增高(即诺氏Houk征阳性－先检查上下肢肌张力，如肌张力正常，嘱患者仰卧，一面检查一侧上肢的肌张力，并嘱患者尽量抬高对侧下肢，不屈膝，徐徐放下抬高的下肢过程中，可出现上肢肌张力增高)。眼底检查可见眼底静脉扩张，肌电图检查见静止时肌电位增强，出现同步性震颤，比震颤麻痹病人频率较大，持续时间振幅较小。脑电阻图检查可有波幅偏低的改变。据国外报道在亚铁酸锰生产工人中部分可见血红蛋白和红细胞轻度增多，血小板中度增多，红细胞脆性增加，同时有白细胞总数和嗜中性白细胞减少。但国内观察表明，血象变化不明显。在锰铁生产工人中可见早期血液生化变化有血红蛋白下降，β－球蛋白增加，胆红素增加，血清谷－草转氨酶和谷－丙转氨酶活性增加乳酸脱氢酶活性降低，镁减少和钙增加，谷胱甘肽含量下降。这些变化对临床诊断意义不大。
此外，个别报道还可能有甲状腺功能亢进和肾上腺皮质功能减退，尿17-酮类固醇有降低趋势；空腹胃液量增加，酸度降低；或见轻度多发性神经炎。
(二)中度中毒特点是出现中枢神经系统，主要是锥体外系部分损害的表现。除轻度中毒症状更为明显而恒定外，嗜睡、乏力加重，出现言语错乱(发音单调，说话缓慢、不清、口吃等)，面部缺乏表情，动作笨拙，可有步态异常。检查可见较显著或恒定的四肢肌张力增高，闭目难立征阳性，震颤明显，并出现感觉型多发性末梢神经炎。亦可见轮替运动障碍，蹲下易跌倒，单足站立不稳等。或出现锥体系损害征，如腱反射亢进，划跖试验阳性及腹壁反射减弱或消失等。此外，可有血钾增高。
(三)重度中毒(锰毒性脑病或锰毒性震颤麻痹) 主要表现为运动减少－肌张增高综合征、运动减少－肌张力降低综合征或足部痉挛性－强直性运动过度综合征。患者除轻、中度症状继续存在或加重外，还有以下特点：
① 步态异常，患者启步困难，但一启步后则以小步向前冲去，愈走愈快，不易停步、转弯或向后转，称"慌张步态"，或呈"提跟点足步态"；
② 全身肌张力增高，较早出现的是"顿坐"现象，坐下时"跌坐"在椅上。患者步行时两肘屈曲，前臂下垂，步态蹒跚。部分出现手指挛缩。严重者丧失独立行动与生活能力；
③ 运动失调、四肢、颈、下颌、唇和舌可出现静止性震颤。四肢震颤主要影响手和手指而出现"搓丸样"动作；颈肌震颤出现点头或摇头动作；下颌震颤系下颌作上下或左右移动。此外患者常发生书写困难(小书写症)，执筷困难，以及眼球聚合不全；
④ 语言障碍，讲话含糊不清，吐字困难，说话不连贯；
⑤表情改变，面部缺乏表情，呈"面具脸"，发笑极不自然。 极个别病例可合并锥体系损害，出现腱反射亢进。双侧或单侧踝阵挛，腹壁反射消失，划跖试验阳性，亦可发生小脑损害如小脑性步态，闭目难立征阳性，轮替动作障碍等表现。脑电图可出现α节律减少，波幅偏低，快波增加，亦可出现慢波。但脑电图变化与症状可无相关。气脑造影少数病例可发现脑萎缩。肌电图亦见静止时肌电位增强，振幅在很大范围内波动，明显的同步性震颤，动作时(肌肉伸屈)出现倒错反应和反应潜伏期延长等变化。
二、急性锰中毒在生产条件下少见。个别吸入高浓度氯化锰、高锰酸钾和硼酸锰尘，可引起呼吸困难，甚至意识模糊。较轻者有呼吸道粘膜刺激、咳嗽和头痛。重者可发生急性精神紊乱病例，表现严重兴奋、易怒、幻觉和妄想，有强迫行为和情绪不稳等表现。当大量吸入氧化锰烟尘，可引起"金属烟雾热"。在电焊作业中亦曾遇到类似口服高锰酸钾中毒者，引起口腔、咽喉和消化道粘膜腐蚀、水肿、糜烂，剧烈腹痛、呕吐、血便，休克等。其腐蚀性致死量约为5-19g。
三、锰尘肺与"锰毒性肺炎" 锰矿工或长期从事研磨锰矿石工人，可出现锰尘肺。患者主诉和体征很少，发展很慢。胸部X线摄片，开始见肺纹理增加、肺门增大。胸部X线摄片，开始见肺纹理增加、肺门增大，以后出现细小结节。我国除发现个别合并矽肺的病例外，未见单纯锰尘肺报告。国外发现某些锰矿冶矿工，高锰酸盐生产工和软锰矿开采工可患"锰毒性肺炎"，表现明显的呼吸困难，X线胸片见散布在两肺野的斑点状阴影。病程经过比一般大叶性肺炎长，抗菌素疗效差，但对CaNa2EDTA治疗反应良好。患锰尘肺者易合并此种肺炎。
诊 断：
职业性锰中毒于晚期不难诊断。这类患者在我国很少发生。接触者到达出现锥体外系症状和体征时，则恢复较慢。因此早期诊断显得十分重要早期诊断的依据如下：
① 有一定时期的锰接触史，现场空气中锰浓度较高；
② 通常用尿、血、粪和发锰作为吸收指标。人吸入雾化氯化锰和二氧化锰尘，肺沉积量的40-70 %随粪排出。由于锰在体内排泄很快，中毒尿锰可以不高，血锰也可正常。锰主要随粪排出，粪锰排出与接触有显著关系，但与工龄无关。非职业接触者，锰在体内的生物半减期为35.5d，健康锰矿工为12.5d，脱离接触的慢性锰中毒矿工为26.5d。另一研究报道他们分别为54.37和62d。在排除饮食影响后可用作接触指标。发锰的应用价值有待进一步探讨。致，见表6-5；
③ 在接触后出现神经衰弱综合征和精神症状；
④潜隐性肌张力增强。 此外，肾上腺皮质功能试验、肌电图和脑电图可作为参考。 当出现锥体外系症状时，应与震颤麻痹、动脉硬化性震颤麻痹综合征、脑炎后震颤麻痹综合征、一氧化碳急性中毒后遗症和肝豆状核变性相鉴别。
治 疗：
应强调综合治疗。除药物治疗外，应配合物理治疗、按摩、体育活动等。
一、金属络合剂长期以来曾使用依地酸钠钙(CaNa2-EDTA)及其衍生物驱锰。近年动物实验证明急性中毒时应用促排灵(CaNa3-DTPA)的效果最好。但对这类药物的临床应用效果意见不一。有报道早期轻度中毒病例，应用依地酸钠钙2-7个疗程(1-2g/d,5-7d为一疗程，间歇1周)可改善症状，但促进尿锰排出的作用尚不能肯定。亦有报道认为，对早期轻症患者经3-4个疗程后症状好转者可达60%，但对重症患者不能改善其震颤麻痹症状。
二、抗胆碱能制剂这类制剂用于震颤麻痹综合征的对症治疗仍有价值。常用药物为盐酸苯海索(安坦)，开始1-2mg/次口服，每天2次；以后可逐渐增至2-4mg，每天3次，最大量可达10-15mg/d，需长期服用。对僵硬为主而震颤较轻的患者效果较好。此外，还可试用开马君、654-2、苯唑托品、托品新等药。这类药物除了常有口干、眼花、便秘等副作用外，有时还可引起精神症状，如记忆力减退、幻视或幻听等反应，有时尚可使青光眼恶化，应加注意。
三、左旋多巴(1-dopa)和5-羟色氨酸目前了解锰能影响生物源胺的代谢，使基底节内的儿茶酚胺和5-羟色胺减少，而它们的前身物是3,4-二羟基苯丙氨酸(左旋多巴)和5-羟色氨酸，能透过血脑屏障。所以补充这两种物质，可能有助于中毒症状的改善。1-dopa通常用为口服，由小剂量逐渐增大，直到出现疗效最高、而又能耐受其副作用时为止。一般开始量0.25-0.5g/d，以后每2-3d增加0.25-0.5g，有效量3-6g/d，最大不超过8g。维待剂量视个体敏感性而异。治疗后可能使协调、肌张力、震颤、平衡等方面的症状改善忌与单胺氧化酶抑制剂和维生素B6同时服用。当左旋多巴效果不佳或副作用不能耐受时，或肌张力减退病例，可试用5-羟色氨酸(3g/d，分服)。有服道R04-4602(多巴脱羧酶抑制剂)和烷胺等与左旋多巴合用能增大疗效并可减少左旋多巴的用量，可试用。但这类药物用于临床时间不长，且仅能得到改善症状的效果，不能根治。
铁及其化合物
中毒表现：
一、急性中毒在通风不良的室内工作，吸入含铁蒸气5h后，可能产生"铸造热"。于工作结束后4-7h，出现疲劳、多汗，体温38.3-39.3℃，白细胞增多。误服大量亚铁盐类(如硫酸亚铁和枸椽酸铁铵等)后10-60min，可引起急性胃炎或胃肠炎，出现剧烈呕吐，吐出物呈咖啡色，常为血性物，伴有剧烈胃痛及腹泻，排大量水样或柏油样大便，以致出现严重失水。病人有时烦躁不安。脉快而弱，血压下降，呼吸困难，瞳孔扩大，面色苍白，嘴唇出现紫绀，四肢冰冷。最后陷入昏迷和循环衰竭。肝脏由于出血性坏死，以致肝功能受损，偶可见有黄疸。病人可于4-5h内因休克而致死。误服氯化铁溶液后胃肠道刺激症状较亚铁盐类更为严重。国外文献中亚铁盐中毒多见于儿童，由于过量口服铁剂而引起。铁制剂注射后还可发生变态反应。局部损害三氯化铁(FeCl3)和五氯化铁(FeCl5)对粘膜和伤口有腐蚀作用可引起眼结膜炎，并可发生角膜混浊。
二、慢性影响铁矿井下工龄10年以上的工人，据估计如吸入粉尘的含铁量达89.5-232mg时，可开始发生铁末沉着症。此病亦可见于钻工和电焊工。铁末沉着症。此病情可见于钻工和电焊工。铁末沉着症的X线表现与尘肺相似，但呈良性过程。
国内见到电焊工尘肺胸片的主要X线形态变化是：肺门阴影增大，肺纹理增深，并交织成网状阴影，其间有散在或较密集的１－２ｍｍ大小的点状阴影，呈中等度致密，边缘不太清晰。根据变化的程度和特点，可分为网状型，结节型和混合型。组织学检查可铁尘沉积在肺泡、肺泡间隔和小叶间隔内，亦可在血管周围、支气管周围的淋巴管内和胸膜内看到。此外尚可产生轻度纤维化和结节。铁尘肺结节的中央和周边区有较多细胞集聚，其中可见小血管和毛细血管，但无胶元纤维呈同心性排列的情况(矽肺结节所特有)，中心不见坏死，仅个别见中央部位结缔组织产生玻璃样变性。另有报道，间质尘性弥漫性纤维化主要发生在小支气管和伴行的小血管周围。
治 疗：
急性口服中毒可用5％碳酸氢钠或磷酸氢钠溶液洗胃，继之用豆浆(或鸡蛋白、牛奶)和活性炭等灌胃；并给予其他对症和支持疗法。可用依地酸钙钠解毒。如有促排灵或失铁敏则更佳。忌用二巯基丙醇，因其能在体内与铁形成更毒的铁盐，而使病情加重。
钴及其化合物
中毒表现：
金属钴粉尘和钴盐能引起局部和全身作用。吸入大量醋酸钴粉尘者，可引起咽粘膜刺激，继而出现胃肠道刺激症状，见有呕吐(呕吐物可含血)和腹绞痛，体温上升，小腿无力。约4周后恢复。吸入钴粉尘者有咳嗽、鼻咽炎或有上呼吸道刺激表现，甚至出现明显呼吸困难。检查见粘膜水肿和充血，少数有红细胞增多症。有些可引起支气管哮喘的发作。
一些从事钴的粘合碳化钨生产的工人，还会出现尘肺，有人称之为进行性弥散性间质性肺炎。临床特点为干咳，有些如百日咳的呛咳，体力活动时呼吸困难。肺活量明显减退和一氧化碳弥散能力降低，有低氧血症。X射线检查双侧肺有结节和纹理密度增加。开始在上或下肺叶或同时上下肺叶出现，逐渐累及全肺；有时见多发性小囊状阴影；早期表现为网状纹理或纹理轻度增加。死者肺门淋巴结和肺均含大量的钴。
另一观察，碳化钨尘的钴浓度0.1-3.0mg/m3，工人平均接触工龄10.7年，接触者除见哮喘发作增多外，不引起其他呼吸道损害。
皮肤粘膜损害有接触过敏性皮炎、接触性皮炎、结膜炎和角膜损害。
此外，接触钴的工人，见血清IgA、溶菌酶和转铁蛋白含量增高。钴作为药物治疗贫血或长期饮用含钴啤酒会引起甲状腺功能降低，出现甲状腺肿。钴中毒的诊断，尿钴和血钴有参考价值。两者的量与接触浓度呈线性正相关。
国外有人建议尿钴正常值为0.017-0.12μmol/L(1-7μg/L)，血钴<0.042μmol/L(0.25μmol/L(0.25μg％)；亦有报告尿钴为0.22-1.66μmol/L(13-98μmg/L)；中年健康男性的血钴为0.17-0.24μmol/L(1-1.4μg%)，女性0.15-0.20μmol/L(0.9-1.2μg%)。
对过敏性皮炎的诊断，皮肤斑贴或皮内试验有参考价值。
治 疗：
（１）吸入中毒者应脱离现场；口服氯化钴中毒者应停止服用，一次大量误服钴盐者尽快洗胃。
（２）给予对症治疗。
镍及其化合物
中毒表现：
金属镍及镍盐对皮肤的影响在生产中较为常见，主要表现为接触性皮炎或过敏性湿疹。镀镍工人多由于接触硫酸镍引起，个别对镍有高过敏性的人因戴镀镍的表带或眼镜架亦可能发生皮炎。有人认为汗液可溶解金属镍，是发生皮肤过敏的重要因素。损害往往从接触部位开始，有时可蔓延至全身。皮肤先有剧烈痒感，后呈丘疹，疱疹和红斑样，严重者可化脓、溃烂，急性期伴有发热。瘙痒于晚间和炎热气侯更甚，故称"镍痒症"。皮炎在脱离接触后1-2周可自愈，少数病例。可持续数月；再接触会复发，或经常反复发作。过敏试验可用10%氧化镍乙醇溶液作皮肤斑贴试验，阳性反应者局部出现针头大簇集的红色丘疹。有人试用白细胞对胸腺嘧啶核苷摄取试验和淋巴细胞转化试验等方法反映机体的致敏状态。此外，镍可引起各种临床症状如过敏性肺炎(嗜酸细胞性肺浸润，Loeffler综合征)、支气管炎或支气管肺炎，并可并发肾上腺皮质机能不全。
镍的致癌作用已为国外流行病学调查资料所证实。Doll发现接触某种镍化合物的工人肺癌死亡率比正常人高10倍，鼻窦癌高出900倍。接触镍化合物的工人可见染色体畸变率增加。近年多方面研究的结果表明，镍化合物是一类活性相当高的遗传毒物。
治 疗：
（１）镍皮炎可按一般变应性接触性皮炎处理。
（２）镍引起的呼吸道损害，给予对症处理。
（３）对镍高度敏感者，应脱离镍作业。
羰基镍
中毒表现：
羰基镍无刺激性气味，吸入时不易察觉。急性中毒时往往有早发症状和迟发症状，轻度中毒者可无迟发症状。即使是非常严重的中毒，其早发症状开始亦表现很轻。在接触高浓度羰基镍后即出现明显头痛、头晕、步态不稳、头部沉重感、恶心、呕吐，部分人感胸闷。上述症状当脱离有毒环境后，很快缓解。经6-36h的潜伏期后，又复出现较严重的迟发症状，主要再现为胸闷、胸骨后疼痛、阵发性咳嗽、气喘、紫绀，肺部出现干、湿罗音、支气管呼吸音，并发生肺水肿，伴有极度无力、发热、脉速，重者有烦躁、惊厥及昏迷。患者可出现心肌损害，表现为心脏扩大、心尖搏动弥散，出现奔马律和异常心电图。肾脏亦可有损害，尿中出现蛋白和透明管型。尿镍增高。血象表现白细胞轻度或中度升高，核左移，有时有中毒性颗粒出现。严重病例肝脏有损害，出现黄疸。有人还发现有肾上腺皮质和胰岛机能紊乱，出现血糖增高，糖尿和尿17酮类固醇排出增加。
近年据史志澄等报告179例急性羰基镍中毒的临床表现。这组病例可分为三种类型：
① 轻度中毒：以神经系统头晕、头痛、乏力及恶心为主要表现，并伴有胸闷、胸痛、咽干症状；其次为咳嗽、咽痛、心悸、食欲不振及烦躁不安，个别嗜睡状。体征可见眼结合膜及咽部充血；
② 中度中毒：上述神经系统和呼吸道刺激症状加剧，呼吸道症状有胸闷、胸痛、气短和呼吸困难，部分病例有中度发热；
③重度中毒：除有明显神经系统症状外，合并有严重肺部损害(肺水肿，化学性肺炎)。本类急性中毒只要救治及时，预后良好。
治 疗：
急性中毒的治疗，主要是对症处理，可应用解毒剂。依地酸钠治疗效果不满意；二巯基丙醇对排镍有一定效果。目前认为二乙基二硫代氨基甲酸钠的解毒和排镍效果很好。用法为一次0.5g，每天3-4次，与等量碳酸氢钠同服。其它急救措施和对症治疗，详见总论。
铜及其化合物
中毒表现：
一、急性中毒由于吸入大量氧化铜或碳酸铜烟可引起铸造热，患者有寒战，体温升高，但病程短，一天后体温恢复正常，可伴呼吸道刺激症状，血铜可升高。误服铜盐引起的急性中毒与其它化学性食物中毒所见相似。食入铜盐后迅速(一般是5-10min)出现剧烈呕吐，呕吐物呈绿色，口腔、食道和胃部有烧灼感，口中有金属味，腹泻有时伴有腹绞痛、便血、剧烈头痛、出冷汗和脉弱。病程持续2-3d后可出现黄疸和血红蛋白尿，是由于肝脏受损及血管内溶血所致。有些中毒病人还可出现肾小管坏死，于误服后24-48h出现少尿和尿毒症，血清铜和铜蓝蛋白高于正常(正常为42±14mg%)。严重中毒者可因休克、肝肾损害而致死。尸检可见肝小叶中心坏死。
二、慢性影响对于慢性铜中毒是否存在，尚无定论。长期接触铜尘和铜盐者可见呼吸道及眼结膜刺激，鼻衄，鼻粘膜见出血点或溃疡，甚至中隔穿孔，并出现胃肠症状，如腹痛、恶心、呕吐、食欲下降、口中有金属甜味。吸入碳酸铜粉尘浓度达2-140mg/m3时，可见血中胆红素增加，并出现黄疸。铜可使皮肤、毛发及结合膜着色，并由于具有致敏作用，可引起瘙痒性疱疹。
亚砷酸铜、氰化铜、氟化铜、氧化铜、硝酸铜和硫酸铜等无机铜以及环烷酸铜等有机铜对皮肤和眼有刺激作用。
治 疗：
口服中毒可用1%亚铁氰化钾600ml洗胃，使毒物变成不溶性亚铁氰化铜而沉淀。后服蛋白液、牛奶以保护胃粘膜，并用盐类泻剂排除肠道内积存的铜化合物。体内过量铜可用络合剂(如依地酸二钠钙、巯基类药物如青霉胺)使之解毒排出。皮肤和眼粘膜损害处理见总论治疗部分。
锌及其化合物
中毒表现：
一、铸造热是大量吸入氧化锌烟尘引起的急性中毒。典型的病程，可分如下几个阶段：
前驱期口中有微甜、疲倦、思睡、食欲不佳、胸部有紧压感，有时干咳。此期约持续1-4h。
发作期在接触4-8h，每当工人将下班或下班休息时发作，先有寒颤，2-3h后即发高热，体温升至38-39℃或更高，伴有头痛、头昏、耳鸣、肌肉和关节酸痛、口渴等症状。有时出现恶心、呕吐和腹痛。发热时间一般只持续数小时(6-7h)，到次晨，大量出汗后下降，最长不超过一天。如持续到一天以上则应考虑有感染可能。发作后，在2-3d内可能仍感疲倦，有呼吸道刺激和消化不良等现象。
客观检查眼结膜、喉部和面部充血，偶有皮肤发红，脉搏和呼吸中度增加，肺部可闻干罗音。
实验室检查血糖可暂时上升到7.8-9.4mmol/L(140-170mg%)，发热时白细胞增加到15000-20000/mm3，嗜中性粒细胞和淋巴细胞增多，核左移。血胆红素增高。尿中可出现少量糖、蛋白，常有卟啉和尿胆素，偶有管型。但这些现象在发病24-48h内大多可消退。
接触氧化锌烟尘未见引起慢性中毒，但反复发作者，有时因并发感染，致使病情延长。经常发病的人可出现胃部不适症状。
锌烟尘或粉尘是否能引起慢性支气管炎，尚无一致意见。
二、尘肺是长时间吸入硬脂酸锌粉尘引起的肺部病变。病员有气促、咳嗽、 咳痰。X线检查发现胸膜增厚，肺门有小结节及轻度肺气肿。国外曾对病死患者(死前两年已停止接触)作尸检，发现肺部有陈旧性出血、慢性炎症、间质增生，并有巨细胞形成，在间质中发现有锌的微粒。
三、皮肤和粘膜损害大量氧化锌粉尘可阻塞皮脂腺管和引起皮肤丘疹、湿疹。接触可溶性锌盐(ZnCl2、ZnSO4)的工人，可引起皮肤或粘膜的刺激和烧灼，多在手指、前臂、手背部的皮肤上出现"鸟眼"型溃疡。
四、锌盐经口中毒发生在用镀锌容器盛装酸性食物(果汁、醋酸、清凉饮料)，使锌溶入食物中，或误食锌盐而引起的中毒，最危险的锌化物是磷化锌和氯化锌，误食可导致死亡。
急性症状：喉头疼痛，脸色灰黑，口有烧灼感，呕吐，腹部呈痉挛性疼痛，腹泻，里急后重，有少量血便。亦可出现中枢神经系统症状，如头部剧痛、四肢震颤、抽搐等。
治 疗：
金属烟热轻症患者可休息，保温，多进水和饮料。重症者服用退热药，防止继发感染，根据病情进行必要的输液和抗炎治疗。
氯化锌皮肤和眼灼伤应立即彻底冲洗。立即用1.7%CaNa2EDTA冲洗15分钟，以防发生角膜混浊。吸入氯化锌时，应住院观察，吸氧，防治肺炎和肺水肿。发生慢性皮炎和锌皮肤过敏，应脱离接触。误食可溶性锌盐，应立即洗胃、催吐，服用牛奶，浓茶等稀释其浓度，并用镁盐导泻。按急性胃肠炎对症治疗。可用CaNa2EDTA驱锌。
镓及其化合物
中毒表现：
在临床应用72Ga与镓的混合物治疗疾病时，静注给予10-100μCi的72Ga，通常伴有困倦，而100μCi时则发生有厌食、恶心、呕吐、口中有特殊金属味等胃肠症状，另外还出现皮疹，如丘疹、斑丘疹，偶见剥脱性皮炎。关于发生骨髓抑制作用，血象变化包括白细胞、红细胞、血小板减少，可能与放射性作用有关。
砷化镓是晶体物质，其毒性主要决定于砷。在正常生产条件下，不易发生中毒。
当吸入砷化镓在1000℃左右产生的蒸气，或操作过程中由于污染而经口进入，则可发生中毒，临床表现与砷中毒同。
治 疗：
（１）吸入砷化镓在高温产生的三氧化二砷时，可给予二巯基丙磺酸钠治疗。
（２）其它镓化合物对人体的损害，可给予对症处理。
钼及其化合物
中毒表现：
接触三氧化钼者眼、鼻、咽粘膜有刺激现象。苏联高钼地区居民发生痛风症较多，疑与摄入量过高(10-15mg/d)有关。据国外报道在提炼钼金属工厂中，见部分工人出现尘肺的病变，临床症状是自觉呼吸困难，全身疲倦，头晕、胸痛，咳嗽，带痰，肺部可闻干性罗音，X线检查见肺纹理增深，肺部有密度增高的阴影，个别较重病例见支气管影象变形，有细网状阴影和结节性阴影。亦有报道接触氧化钼的工人钼可作为接触指标。早期呼吸功能(时间肺活量)可有轻度减退。
治 疗：
钼中毒可用铜盐和硫酸钠治疗。
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